肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球第四大癌癥死亡原因，占所有原發(fā)性肝臟惡性腫瘤的85%-90%。HCC誘發(fā)的主要原因包括乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）和丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）慢性感染、酗酒以及代謝綜合征。其中，85%的中國HCC患者是由HBV感染引起的。盡管既往研究已經(jīng)成功地繪制了HCC的遺傳圖譜，但是HBV感染誘發(fā)HCC的過程中遺傳突變驅(qū)動癌癥表型的機制仍然未知。

    2019年10月3日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、中國科學(xué)院上海藥物研究所及生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所聯(lián)合的中國科學(xué)家團隊在國際學(xué)術(shù)期刊Cell雜志上在線發(fā)表了題為“Integrated Proteogenomic Characterization of HBV-Related Hepatocellular Carcinoma”的研究論文。研究人員利用多種先進(jìn)技術(shù)平臺對159例乙肝病毒相關(guān)性肝癌（HBV-Related Hepatocellular Carcinoma，HBV-HCC）患者的腫瘤和癌旁組織進(jìn)行了多維蛋白質(zhì)基因組學(xué)測定。研究結(jié)果揭示了全景式中國肝癌隊列的蛋白基因組學(xué)與關(guān)鍵信號通路的激活狀態(tài)和肝特異性代謝相關(guān)蛋白表達(dá)異常之間的關(guān)系。通過多維組學(xué)數(shù)據(jù)分析，可將HBV-HCC分為三個亞型：代謝驅(qū)動型、微環(huán)境失調(diào)型和增殖驅(qū)動型，并發(fā)現(xiàn)了兩個與亞型相關(guān)的生物標(biāo)志物PYCR2及ADH1A。

    本研究利用最先進(jìn)的組學(xué)技術(shù)對HBV-HCC進(jìn)行多維蛋白質(zhì)基因組學(xué)特征進(jìn)行全面分析，研究結(jié)果不僅為肝癌的基礎(chǔ)研究提供了高質(zhì)量的數(shù)據(jù)資源，同時也為肝癌的精準(zhǔn)分型與個體化治療、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷提供了新的思路和策略。