成骨分化是由細(xì)胞內(nèi)信號(hào)和外部微環(huán)境信號(hào)共同調(diào)控的復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程。在適當(dāng)?shù)拇碳は?，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）通過(guò)多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動(dòng)的多步調(diào)控過(guò)程向成骨細(xì)胞分化，其特征是大量骨特征蛋白的表達(dá)。近日，來(lái)自意大利和西班牙的研究人員共同發(fā)現(xiàn)了小鼠體內(nèi)一種新的轉(zhuǎn)錄因子可以幫助調(diào)節(jié)MSCs的骨分化過(guò)程。相關(guān)研究成果發(fā)表在Stem Cells and Development期刊上。該研究描述了一種新的轉(zhuǎn)錄因子，被命名為成骨細(xì)胞誘導(dǎo)因子1（osteoblast inducer 1，ObI-1），它參與MSCs向成骨細(xì)胞系的分化。ObI-1編碼一種核蛋白，后者在小鼠多能間充質(zhì)細(xì)胞W20-17和原代小鼠骨髓MSCs中均受到蛋白酶體降解，并在成骨細(xì)胞分化過(guò)程中表達(dá)。通過(guò)RNA干擾敲除ObI-1表達(dá)則顯著抑制了MSCs的成骨細(xì)胞分化和基質(zhì)礦化作用，同時(shí)減少了成骨標(biāo)記物Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2）和骨橋蛋白的表達(dá)。相反，ObI-1過(guò)表達(dá)則促進(jìn)了成骨分化和骨特異性標(biāo)記物的表達(dá)，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白Bmp-4和Smad信號(hào)通路。當(dāng)研究人員用Bmp-4拮抗劑處理時(shí)，發(fā)現(xiàn)ObI-1對(duì)成骨分化的促進(jìn)作用會(huì)被消除。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，新發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子ObI-1至少部分通過(guò)調(diào)節(jié)BMP信號(hào)通路、激活Runx2促進(jìn)MSCs的成骨分化與骨特征形成。隨著人們對(duì)骨細(xì)胞分化研究的逐漸深入，MSCs作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要干細(xì)胞來(lái)源的潛力也將被不斷挖掘。