IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞激酶（ITK）于1992年發(fā)現(xiàn)，是一種72 kDa的蛋白激酶，屬Tec家族成員。該家族還包括TEC、BTK、Rlk（也稱Txk）及BMX，在T細(xì)胞（特別是Th2細(xì)胞）的激活、分化和增殖中發(fā)揮關(guān)鍵作用。鑒于ITK對(duì)T細(xì)胞譜系功能的特異性貢獻(xiàn)，其被視為T細(xì)胞中主導(dǎo)的Tec家族激酶。

從結(jié)構(gòu)上看，Tec家族包含五個(gè)結(jié)構(gòu)域：N端Pleckstrin同源（PH）結(jié)構(gòu)域（介導(dǎo)可逆性膜募集）、Tec同源（TH）結(jié)構(gòu)域、Src同源3（SH3）結(jié)構(gòu)域、Src同源2（SH2）結(jié)構(gòu)域及C端激酶結(jié)構(gòu)域。

其中家族成員Rlk為例外，其N端以富含半胱氨酸的豆蔻?；蛱娲鶳H結(jié)構(gòu)域，實(shí)現(xiàn)永久性膜錨定，而ITK、BTK、TEC及BMX均依賴PH結(jié)構(gòu)域的可逆膜結(jié)合。

從表達(dá)譜來看，與B細(xì)胞限制性表達(dá)的BTK不同，ITK、Rlk、TEC優(yōu)先表達(dá)于T淋巴細(xì)胞，其中ITK水平最高，同時(shí)ITK也在肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞及iNKT中表達(dá)。ITK的功能活性嚴(yán)格依賴于亞細(xì)胞定位，靜息狀態(tài)下存在于胞質(zhì)，受體交聯(lián)后轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜。在T細(xì)胞中，抗原-TCR結(jié)合觸發(fā)ITK向免疫突觸募集；在肥大細(xì)胞中，由抗原-IgE復(fù)合物與FcεRI交聯(lián)誘導(dǎo)；在NK細(xì)胞中，則由抗原-IgG復(fù)合物與FcγRIIIA結(jié)合激活。

在T細(xì)胞接受刺激信號(hào)后，ITK在Th2細(xì)胞中的表達(dá)增強(qiáng)，使其成為該家族中獨(dú)具特色的成員，并在調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。目前已有大量研究分析了T細(xì)胞中由ITK信號(hào)激活的各種下游分子，ITK通過調(diào)控鈣依賴性轉(zhuǎn)錄因子NFAT和NFκB的活化，以及Th2、Th9、Th17亞群和肥大細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，在多種免疫細(xì)胞的TCR信號(hào)通路中發(fā)揮樞紐作用。作為近端TCR信號(hào)的關(guān)鍵放大器，ITK通過增強(qiáng)TCR依賴性信號(hào)，驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞活化、細(xì)胞因子分泌及增殖。

ITK缺陷小鼠表現(xiàn)為成熟胸腺細(xì)胞數(shù)量減少、TCR交聯(lián)后增殖反應(yīng)低下、CD4?/CD8?比例失調(diào)及胸腺選擇異常，提示其在T細(xì)胞發(fā)育與分化中的核心地位。

風(fēng)險(xiǎn)提示

臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期

競爭格局變動(dòng)

銷售不及預(yù)期

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