小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的天然免疫細(xì)胞，是神經(jīng)炎癥的主要介質(zhì)，神經(jīng)炎癥是神經(jīng)性疼痛的基礎(chǔ)。然而，控制小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)的分子機(jī)制尚不清楚。近期，來自西北大學(xué)和多倫多大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一類名為Orai1的鈣通道，可以調(diào)節(jié)與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)性疼痛相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的功能。研究成果發(fā)表在《Science Advances》期刊，標(biāo)題為“Regulation of neuropathic pain by microglial Orai1 channels”。

研究人員首先在Orai1特異性敲除的小鼠脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中進(jìn)行體外研究，研究結(jié)果表明，Orai1介導(dǎo)的鈣信號丟失，產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子減少，炎性細(xì)胞因子能驅(qū)動疼痛超敏反應(yīng)。其次，研究人員評估了小鼠周圍神經(jīng)損傷后的疼痛超敏反應(yīng)，研究結(jié)果表明，Orai1的缺失可減輕雄性小鼠的異常性疼痛，但不能減輕雌性小鼠的異常性疼痛。進(jìn)一步的研究表明，Orai1敲除同樣對雌性小鼠脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞因子水平、突觸增強(qiáng)程度以及細(xì)胞增殖缺乏影響。最后，研究人員給雄性和雌性小鼠一種名為CM4620的小分子Orai1抑制劑，研究結(jié)果顯示，該藥物減輕了雄性小鼠的神經(jīng)性疼痛，但對雌性小鼠沒有效果，表明Orai1通道是小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥與神經(jīng)性疼痛性別二態(tài)性的關(guān)鍵介質(zhì)。

總之，這項研究強(qiáng)調(diào)了小膠質(zhì)細(xì)胞Orai1介導(dǎo)的鈣信號傳導(dǎo)對神經(jīng)性疼痛的重要性，有望開發(fā)出針對神經(jīng)性疼痛的新療法。

注：此研究成果摘自《Science Advances》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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